### 研究背景

严重肥胖（Severe Obesity，SO，BMI≥40kg/m²）不仅对个体健康和生活质量产生负面影响，还给整个社会带来了巨大的医疗负担。尽管全基因组关联研究（GWAS）已经识别了1000多个与体重指数（BMI）相关的基因位点，但我们对其中涉及的生物机制的理解仍然非常有限。目前，对于严重肥胖的分子机制及潜在治疗靶点的研究也存在许多未知。因此，深入研究肥胖的分子基础将有助于开发更为有效的干预措施。

### 最新研究成果

北卡罗来纳大学吉林斯全球公共卫生学院与范德比尔特大学医学中心的研究团队在国际期刊《Cell Genomics》（影响因子=9）上发表了新的研究成果。他们的研究针对西班牙裔/拉丁裔人群的重度肥胖（BMI≥40kg/m²）进行了多组学分析，包括全血转录组、Olink血浆蛋白组学和脂肪组织转录组等，识别出了124个差异表达基因（SO-DEGs）。研究揭示了炎症相关基因IL4R、LILRA5和OSM在严重肥胖中扮演的关键角色，并探讨了这些基因与肥胖相关并发症（如阻塞性睡眠呼吸暂停和高醛固酮症）的潜在机制。这为肥胖相关疾病的预防和治疗提供了全新的视角。

更有趣的是，研究发现124个基因在西班牙裔严重肥胖人群中存在差异表达，其中的AKT1、SCAP和POLR2E基因在减肥手术前后1年内的脂肪组织中均显示出明显的表达变化。

### 研究结果

在转录组分析中，研究小组确认并验证了差异表达基因的交集，探讨了全血中发现的差异表达基因是否能适用于肥胖相关组织——腹部皮下脂肪组织（ASAT）。通过对19名社区志愿者（BMI介于20kg/m²至40kg/m²）的ASAT RNA-Seq数据分析，124个差异表达基因中有102个经过质控，且26个与BMI显著相关，其中一些基因（如IL4R、ZNF438和CACNB4）更是与BMI关联密切。

前瞻性分析和纵向随访为因果推理提供了支持。研究人员评估了11个基因的基线表达与随访期间2级肥胖之间的关系。在MR分析中，SKA2基因经过Bonferroni多重检验校正后，其表达对肥胖产生了显著影响；而AKT1也显示出名义显著性。此外，研究者通过一个正在进行的纵向研究，评估了45名减肥手术后患者1年内ASAT的基因表达变化，发现AKT1、SCAP和POLR2E的表达存在显著改变。

### 通路富集分析

全表型组关联研究（PheWES）进一步验证了上述结果。

### 研究总结

综上所述，本研究通过多组学分析揭示了严重肥胖的主要炎症驱动因素，并发现了参与严重肥胖发病机制的多种炎症基因。这些发现不仅加深了我们对严重肥胖分子机制的理解，也为开发针对肥胖相关疾病的预防和治疗策略提供了新的方向。未来的研究将进一步探讨这些关键基因和蛋白质在肥胖发生和发展中的具体作用，评估其作为治疗靶点的潜力。值得注意的是，尊龙凯时的OlinkPEA技术为研究人员提供了转录组学发现的蛋白水平验证，助力于发现与严重肥胖相关的蛋白标志物，并为后续的机制研究与临床应用奠定基础。